Polimorfisme Gen CYP2C9 dan VKORC1 Manusia

Warfarin ialah antikoagulan oral yang biasa digunakan dalam amalan klinikal pada masa ini, yang bertujuan terutamanya untuk pencegahan dan rawatan penyakit tromboemboli.Walau bagaimanapun, warfarin mempunyai tetingkap rawatan yang terhad dan sangat berbeza antara kaum dan individu yang berbeza.Statistik telah menunjukkan bahawa perbezaan dos yang stabil dalam individu yang berbeza boleh melebihi 20 kali ganda.Pendarahan reaksi buruk berlaku dalam 15.2% pesakit yang mengambil warfarin setiap tahun, di mana 3.5% mengalami pendarahan maut.Kajian farmakogenomik telah menunjukkan bahawa polimorfisme genetik enzim sasaran VKORC1 dan enzim metabolik CYP2C9 warfarin merupakan faktor penting yang mempengaruhi perbezaan dos warfarin.Warfarin ialah perencat khusus vitamin K epoxide reductase (VKORC1), dan dengan itu menghalang sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan menyediakan antikoagulasi.Sebilangan besar kajian telah menunjukkan bahawa polimorfisme gen promoter VKORC1 adalah faktor paling penting yang mempengaruhi bangsa dan perbezaan individu dalam dos warfarin yang diperlukan.Warfarin dimetabolismekan oleh CYP2C9, dan mutannya sangat memperlahankan metabolisme warfarin.Individu yang menggunakan warfarin mempunyai risiko yang lebih tinggi (dua hingga tiga kali ganda lebih tinggi) untuk pendarahan pada peringkat awal penggunaan.